轉載 : 白話癌症-1：芥子毒氣與癌症化療 [ 水涓 ] 於:2008-08-27 07:38:15
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把芥子氣對白細胞生長的抑制的現象用於癌症研究，源于耶魯大學醫學院的兩個教授在第二次世界大戰中的研究工作。這兩個教授，‘好人’路易士-古德孟（Louis Goodman）和‘吉人’ 阿夫瑞德-吉爾孟(Alfred Gilman, Gilman應發格爾孟，這裏用吉，是爲了與好人相對應。)以編著《古德孟和吉爾孟: 治療的藥理學基礎》（《Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics》）而聞名。該書初版於1941年（現有第11版），是一部藥理學領域中最權威、最傑出的教科書，被譽爲“藥理學聖經”。
‘好人’和‘吉人’都是當時的牛人。‘好人’1932年拿了醫學博士。在約翰霍普金斯醫院(Johns Hopkins Hospital)做了幾年住院醫後，他於1937年在耶魯大學當上了藥理學助理教授。43年，他在佛蒙特大學 （University of Vermont）當了一年藥理學系主任。也許是因爲佛蒙特太冷的原故，44年，‘好人’ 南下到鹽湖城，在猶它大學（University of Utah）開創了藥理學系並任系主任。除了一堆學術頭銜外，他還擔任了八家藥廠的顧問。有的藥廠還給了他不受限制的經費（unrestricted grants），這在現在看來，真是不可思議。
藥理學教科書在當時十分缺乏。哈佛和耶魯的學生們通常都比哪個學校的課程好。談到藥理學課程，他們那時都反過來比誰的更差。很多大學甚至都不開藥理學課程。看到這個境況，作爲藥理學助理教授的‘好人’和‘吉人’打算合寫一本藥理學教科書。他們打算以耶魯大學的學生爲閱讀物件，加入新的藥理代謝與治療知識，並緊密聯繫當前的醫學進展。他們聯繫了麥克米蘭出版公司（Macmillan Publishing Company）作爲出版商。出版商的編輯們指望著這本書也就四十五萬字，500頁左右。等拿到‘好人’和‘吉人’的書稿一看，他們嚇了一跳。這部手寫書稿有一百萬字，約1200頁，大大地超過了他們的預期。經過激烈的爭論, ‘好人’和‘吉人’拒絕任何刪節。最終，麥克米蘭同意原封不動地出版此書。書的定價是12.50美元，比起當時的大部分醫學書的8美元售價來說，這書算是很貴了。當時(1941年)的12.50美元按通貨膨脹算來，值今天的145美元。此書2005年第11版有1984頁，定價155美元，漲的也不算多。鑒於書的價格，麥克米蘭小心的印刷了3，000本作爲第一次發行。麥克米蘭並許諾說，假如四年內能把這3，000本賣掉，就給兩個作者一箱蘇格蘭威士卡。結果這3，000本書六個星期內就賣光了。兩作者也因此贏得了一箱好酒。2008年的價格：一瓶40年代的18年-蘇格蘭威士卡能賣到五千美元。這酒的生意可是比出版生意划算。酒不用再版、不用更新，它是越老越值錢。
現在回頭看來，這本書的第一版其實很淺顯。這本書總共只有三章。有關癌症的藥理和治療，此書只簡短地提到了怎樣減輕患者的疼痛。也難怪，當時對晚期癌症的確是束手無策，因爲手術或愛克斯光放射療法都無濟於事。
在此之前，唯一對晚期癌症有療效的是荷爾蒙療法（hormonal therapy）。在上個世紀三十年代末期，芝加哥大學（University of Chicago）的泌尿外科醫生查爾斯哈金斯(Charles Huggins)根據他多年行醫的觀察，總結出前列腺癌(prostate cancer)的生長依賴於雄性激素。這樣的話，前列腺癌就有可能被雌性激素（estrogen）所控制。哈金斯醫生在一個臨床試驗中，爲一個瀕臨絕境的晚期癌症病人做了睾丸切除手術。切除了睾丸，也就除掉了雄性激素的來源。這個手術也就是我們平常所說的去勢或閹割。爲了救命，這也是沒辦法的辦法。哈金斯醫生又給這個病人注射了雌性激素作進一步的治療。結果，病人的癌症得到了控制，並活了十五年多。哈金斯醫生在一九四一年發表了他的研究成果。他的研究第一次證明了化學物質能控制癌症並且是晚期癌症。基於他在癌症治療方面的開創性工作，哈金斯醫生在一九六六年獲得了諾貝爾醫學與生理學獎。
哈金斯醫生的研究發現無疑是成功的。美中不足的是，這種荷爾蒙療法沒有普遍意義。比如，荷爾蒙療法就沒法用到肺癌、肝癌或白血病上。人們繼續各種實驗與研究來尋找著更好的化學療法。這其中就包括‘好人’和‘吉人’對芥子氣的研究。
1942年，由於兩人在藥理學上的名氣，‘好人’和‘吉人’拿到了美國國防部科學研究與開發辦公室（Office of Scientific Research and Development）的有關芥子氣效果與防治的專案。根據第一次世界大戰中死于芥子氣的士兵的解剖報告，以及二戰中美軍研究芥子氣的觀察和實驗，他們的發現芥子氣有殺死淋巴組織的效果。下一步，他們給移植有淋巴瘤的實驗老鼠注射氮芥（nitrogen mustard，一種芥子氣的衍生物）。他們觀察到實驗老鼠的淋巴瘤有顯著的萎縮。他們那個開心啦，可就別提了。他們隨後勸說一個胸外科的同事用他們的想法來開展一個臨床試驗。臨床試驗的第一個病人患有晚期非何傑金氏淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma, NHL）。當時通用的療法，手術或放射療法，對該患者都沒有療效。他們給這個瀕臨死亡的病人靜脈注射了氮芥。病人的反應印證了他們在老鼠上做的試驗。四十八小時內，病人的腫瘤變軟並萎縮。到第四天，病人頸部的瘤塊減小到幾乎難以觸摸到。幾天後，位於病人胳肢窩的瘤塊全然消失。這在當時的癌症治療中可是破天荒的進展。他們再接再厲，又給另外五個類似的患者進行了同樣的臨床試驗。結果證明氮芥的療效是可重復的。遺憾的是，好景不長。一段時間後，病人的腫瘤開始緩慢地生長。第二次氮芥注射療法只部分地緩解了病情。第三次注射幾乎沒有療效。
這次的臨床試驗雖然沒有取得圓滿的結果，但它清楚地表明，化學療法能抑制腫瘤的生長。這無疑給晚期腫瘤患者在外科手術和放射療法之外提供了又一個希望。1943年，‘吉人’離開耶魯大學去了美國軍方任職。耶魯大學的臨床試驗小組也在同年六月解散。由於軍方毒氣專案保密的要求，‘好人’和‘吉人’的研究成果直到1946年才得以發表。但氮芥的化學療法及臨床試驗沒有因這些原因而停止。1942年底的巴裏空襲災難給醫療界帶來了六百多名病人。這次的病人數量比所有臨床試驗的病人總和還要多。這些病人的病理及解剖報告給癌症研究提供了較好的實驗模型。這也是巴裏空襲災難的唯一正面效果。
到1948年，約有150名晚期癌症病患者在其他醫學機構接收過氮芥化療。這些患者分別患有非何傑金氏淋巴瘤、淋巴肉瘤（lymphosarcoma）、或某種白血病。氮芥化療隨後成爲一種模式用來發現其他抗癌藥物。衆多的化療製劑由此得以開發。化學療法也從此成爲常用的標準療法。直到今日，氮芥化療也還用於皮膚淋巴肉瘤的治療。氮芥的商品名是Mustargen，原由默克公司（Merck & Co., Inc.）生産。2006年，默克公司把Mustargen賣給了奧偉森制藥公司（Ovation Pharmaceuticals）。奧偉森制藥公司藉口此藥市場小、利潤薄，把藥價上漲了七、八倍，引得患者和醫保公司怨聲載道。此乃它話，這裏就不提了。
注1:淋巴瘤/癌是源於淋巴細胞的一種癌症。淋巴細胞（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ）是脊椎動物免疫系統中的一類白細胞。淋區細胞又可細分爲自然殺傷細胞、Ｔ細胞、和Ｂ細胞。
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